國際(ji)罕見病日(ri) | 罕見病·不止罕見
2025-02-28 閱讀數：2635
在世界的不同角落，有這樣一群人，他們一直與罕見病頑強抗爭。2025年2月28日是第18個國際罕見病日，今年的主題是“More than you can imagine”，中文主題為“不止罕見”。在中國(guo)已有(you)多(duo)家罕(han)(han)(han)見(jian)(jian)病(bing)研(yan)發(fa)(fa)中心(xin)多(duo)年來持續發(fa)(fa)力，積極推動國(guo)際罕(han)(han)(han)見(jian)(jian)病(bing)日的公(gong)益倡導(dao)活動，讓更多(duo)人了解罕(han)(han)(han)見(jian)(jian)病(bing)，關注罕(han)(han)(han)見(jian)(jian)病(bing)患者群體(ti)。
罕見病，又稱孤兒病，是患病率較低的一組疾病統稱，全球目前已(yi)知的(de)罕(han)(han)見(jian)病超過(guo)7000種，多為慢性(xing)且(qie)嚴重，時刻(ke)威脅著(zhu)患者的(de)生命。自2008年(nian)2月(yue)29日，歐洲(zhou)罕(han)(han)見(jian)病組織及多國(guo)患者組織共同(tong)發起“國(guo)際罕(han)(han)見(jian)病日”，之(zhi)后每年(nian)2月(yue)的(de)最后一天，成為全球關(guan)注罕(han)(han)見(jian)病群體(ti)的(de)特殊時刻(ke)。
常見的罕見病
提到(dao)罕見(jian)病，大眾其(qi)實并不(bu)陌生。我們經常(chang)聽(ting)到(dao)一些“動(dong)聽(ting)”的名字，其(qi)實正是(shi)罕見(jian)病。
“不食人間煙火的天使”，是(shi)指苯丙酮尿癥，由于苯丙氨(an)酸代謝途徑中(zhong)酶缺陷所(suo)導致苯丙氨(an)酸及(ji)其酮酸的積累和大量(liang)尿液排泄，是(shi)一種較為(wei)常見的常染色體隱性遺傳病。患兒一生都不能(neng)正常飲(yin)食，終身需要控(kong)制(zhi)蛋白的攝入。
“瓷娃娃癥”，即(ji)成骨不全癥，又稱脆(cui)(cui)骨病(bing)，是(shi)一種以骨骼脆(cui)(cui)性(xing)增(zeng)加和骨量減少為特征的常染色體遺傳性(xing)骨病(bing)。患者骨脆(cui)(cui)弱，即(ji)使是(shi)輕(qing)微的碰撞，也會造(zao)成嚴(yan)重(zhong)的骨折。
“牽線木(mu)偶人”又稱多發性硬(ying)化(hua)癥(zheng)，屬于中樞神經免疫系統異常(chang)的一(yi)種漸進(jin)性退化(hua)癥(zheng)，表現(xian)為肢體(ti)麻(ma)木無力(li)、平衡失調和視覺異常(chang)等，可反復發病。
“月亮的孩子”又稱白化病，由于黑色素缺乏或合(he)成障(zhang)礙所(suo)導致的遺傳(chuan)性白斑病。由于皮膚和眼睛(jing)對陽光(guang)非常敏感，白化病患者(zhe)需要(yao)避免(mian)強烈的日光(guang)照射，而在夜間活動時會感覺舒適(shi)，由此得(de)名“月(yue)亮(liang)的孩子”。
“愛麗絲夢游仙境癥”又稱(cheng)視(shi)微癥，屬(shu)于(yu)一(yi)種罕見眼疾，是神(shen)經(jing)學上的(de)一(yi)種高度迷惑(huo)性現象，以(yi)致影響到人類的(de)視(shi)覺感知(zhi)。其癥候表現為長時間觀察一(yi)種事物(wu)，會突然像(xiang)愛麗絲漫(man)游仙境一(yi)樣，周遭的(de)事情忽然變大，或(huo)者忽然變小。
以及常表現為認知發育落后、手功能的失用、刻板樣動作的rett綜合征，也稱為“沉默的天使”，稱為“企鵝人”的脊髓小腦共濟失調癥、稱為“玻璃人”的血友病、稱為“黏寶寶”的(de)黏(nian)多(duo)糖(tang)貯(zhu)積(ji)癥等等，均為常見的(de)罕見病。
篩診治·任重道遠
對遺傳罕見病的及時篩查與診斷是關鍵。
罕見病(bing)約80%屬(shu)于遺(yi)(yi)傳(chuan)病(bing)，危害大、確診(zhen)難、治(zhi)愈(yu)難，涉及(ji)的(de)臨床亞(ya)專科較多(duo)，且需要要經過漫長的(de)臨床治(zhi)療(liao)，即使有幸(xing)存活下來，也(ye)可能(neng)導致(zhi)家庭因患致(zhi)貧。罕見病(bing)具有非常重要的(de)特征即是(shi)(shi)家族性和地域性，家族性傳(chuan)播導致(zhi)多(duo)人發(fa)(fa)病(bing)。越是(shi)(shi)人口流(liu)動率(lv)低(di)的(de)二三線城市，往往更容(rong)易發(fa)(fa)生遺(yi)(yi)傳(chuan)病(bing)，而大部分罕見病(bing)的(de)治(zhi)療(liao)集(ji)中在具有優(you)勢資源的(de)一線城市，基層醫(yi)院是(shi)(shi)發(fa)(fa)現(xian)罕見病(bing)的(de)第一道關口。在發(fa)(fa)現(xian)時(shi)應盡快(kuai)對罕見病(bing)進行遺(yi)(yi)傳(chuan)性診(zhen)斷(duan)。
據(ju)統計，目前全(quan)球有三億多罕見(jian)病(bing)病(bing)人，截(jie)至2024年，中國(guo)仍有2000多萬罕見(jian)病(bing)存活患(huan)者，每(mei)年新增患(huan)者超過20萬。目前約5%罕見(jian)病有治療(liao)藥物，500種藥物已上市(shi)，700~800種藥物在(zai)研(yan)發階(jie)段。過(guo)往是(shi)“看罕見(jian)病的(de)醫(yi)生比罕見(jian)病還罕見(jian)”，而當(dang)下，很多罕見(jian)病具(ju)有典(dian)型癥狀，通過(guo)找到(dao)合適的(de)方法學進(jin)行遺傳基因檢測，可以確診(zhen)疾(ji)病，幫(bang)助臨床醫生進一步診(zhen)療。
如何預防罕見病發生
罕(han)見病(bing)的發(fa)病(bing)原因(yin)涉及多種(zhong)因(yin)素，其中(zhong)遺傳因(yin)素最為(wei)重要。
孕前預防：
①家族史評估：對有罕見病家族史的夫婦(fu)應在孕(yun)前進行(xing)遺傳咨詢，繪制家系圖譜(pu)，評估后(hou)代患病風險。
②基(ji)因全面篩查(cha)：通(tong)過基(ji)因檢(jian)測（如(ru)全外顯子測序WES、靶向基(ji)因panel）篩查(cha)常見(jian)隱性遺傳病(bing)的(de)攜(xie)帶狀態(tai)（如(ru)脊髓(sui)性肌萎縮癥、地中海貧血(xue)等）。若夫(fu)妻同為同一致病(bing)基(ji)因攜(xie)帶者，需制(zhi)定生(sheng)育計劃。
③擴展性(xing)攜(xie)帶者篩查：針(zhen)對數(shu)百種隱(yin)性(xing)遺傳病進行篩查，尤其適用于無(wu)明確家族史但希望全面評估(gu)風(feng)險的(de)夫婦。
產前干預：
①產(chan)(chan)前(qian)(qian)篩查與(yu)診(zhen)斷(duan)：通過絨毛膜(mo)取樣、羊水穿(chuan)刺或無創(chuang)產(chan)(chan)前(qian)(qian)檢測（NIPT-Plus）分析胎兒(er)基因(yin)，發現已知家(jia)族致病突(tu)變(bian)。
②胚胎植入前(qian)遺(yi)傳學檢測（PGT）：通過試管(guan)嬰兒技術篩選健康胚胎，避免遺(yi)傳病(bing)傳遞（如囊(nang)性纖維化(hua)、亨(heng)廷頓舞(wu)蹈癥等(deng)單基因病(bing)）。
新生兒篩查：
①通過采集新生兒的足跟血檢測苯(ben)丙(bing)酮尿(niao)癥、先(xian)天性甲(jia)狀腺(xian)功能低下等(deng)可干(gan)預的單項遺傳病。
②基因檢(jian)測(ce)補(bu)充 ：對(dui)新生兒一(yi)次性檢(jian)測(ce)數百種常見(jian)的新生兒遺傳病(bing)(bing)。對(dui)疑似(si)具有罕見(jian)病(bing)(bing)的新生兒進行(xing)全基因組(zu)或全外(wai)顯子測(ce)序(xu)，早(zao)(zao)確診早(zao)(zao)干預。
對篩查者的具體建議
篩查前的準備：
了解家族史 ：詳細收(shou)集三代內(nei)親屬的疾病(bing)信息，尤其是早夭、發育異常或不明(ming)病(bing)因的病(bing)例。
選擇合適檢測 ：根據家族史及具體需求選擇針對(dui)性(xing)篩(shai)查(cha)項(xiang)目(mu)，避免盲目(mu)檢測。
心理建設 ：接(jie)受(shou)遺(yi)傳(chuan)咨詢師的(de)輔導(dao)，理性看(kan)待可(ke)能的(de)陽(yang)性結(jie)果。
篩查中的注意事項：
選擇權威機構 ：確(que)保檢(jian)測實驗室(shi)具備專業檢(jian)測資質(zhi)，避免結果誤差(cha)。
知情同(tong)意(yi) ：理解(jie)檢測(ce)的局限性（如無法覆(fu)蓋所有突變(bian)類型(xing)或未知基因(yin)），簽署知情同(tong)意(yi)書。
篩查后的應對：
專業解(jie)(jie)讀報告 ：由遺傳咨詢師(shi)解(jie)(jie)讀結(jie)果，明確風險等級（如25%顯性遺傳風險或25%隱性攜帶風險）。
制定生育計劃 ：
若為隱性攜(xie)帶者：自然懷孕后需結(jie)合(he)產前(qian)診斷；
若為顯性(xing)致病突變(bian)攜帶(dai)者：考慮PGT或(huo)供卵/供精等方案(an)。
心理(li)(li)支(zhi)持：通過支(zhi)持團體或(huo)心理(li)(li)咨(zi)詢(xun)緩解焦(jiao)慮，避(bi)免“遺傳(chuan)罪疚感”。
特殊人群額外建議：
近親婚配家庭 ：隱性(xing)遺傳病(bing)風險顯(xian)著增加，需進行嚴格篩查。
高齡夫婦 ：年(nian)齡增(zeng)加可(ke)能提高新生突變的風(feng)險。
已(yi)生育(yu)罕見病患兒的家(jia)庭 ：建議(yi)進(jin)行(xing)全(quan)外顯(xian)子(zi)組測序（WES）明(ming)確病因，指導后續生育(yu)。
華銀康(kang)集團遺傳中(zhong)心
作為(wei)第三方醫學(xue)檢測(ce)工作者，我們還(huan)能多(duo)做些什么？
華銀康(kang)集團遺(yi)(yi)傳中(zhong)心(xin)（解(jie)序(xu)基(ji)因公司）依(yi)托(tuo)南方醫科(ke)大(da)學(xue)(xue)基(ji)礎醫學(xue)(xue)院遺(yi)(yi)傳學(xue)(xue)教研室，專注于(yu)醫學(xue)(xue)遺(yi)(yi)傳學(xue)(xue)領域，應(ying)用二代高(gao)(gao)通量(liang)測序(xu)、單分子測序(xu)、染(ran)色體基(ji)因芯片、一代測序(xu)及(ji)片段分析(xi)、多重鏈接(jie)探針擴增(zeng)（MLPA）、實(shi)時(shi)熒光定量(liang)PCR、高(gao)(gao)分辨率熔解(jie)曲線分析(xi)、染(ran)色體核型分析(xi)、原位雜交(jiao)檢測技(ji)術（FISH）、液相(xiang)色譜(pu)(pu)-串(chuan)聯質譜(pu)(pu)、飛行時(shi)間質譜(pu)(pu)等多技(ji)術平臺，為產前(qian)篩(shai)查及(ji)診(zhen)斷、生(sheng)殖遺(yi)(yi)傳、兒科(ke)遺(yi)(yi)傳病(bing)、血液和心(xin)血管(guan)疾(ji)病(bing)、神(shen)經(jing)系統疾(ji)病(bing)、老年醫學(xue)(xue)疾(ji)病(bing)、疑(yi)難罕(han)見(jian)病(bing)等臨(lin)床診(zhen)治提供高(gao)(gao)質量(liang)的(de)“尋找致病(bing)基(ji)因+遺(yi)(yi)傳咨詢”綜合(he)解(jie)決方案。罕(han)見(jian)病(bing)并不罕(han)見(jian)，其實(shi)與我們每個人息(xi)息(xi)相(xiang)關，推(tui)動罕(han)見(jian)病(bing)防控(kong)，華銀康(kang)一直(zhi)在(zai)行動。
