新品(pin)推薦 | 腫瘤(liu)組織(zhi)起源基(ji)因檢測在原發灶(zao)不明腫瘤(liu)診療中的應(ying)用(yong)
2024-12-25 閱(yue)讀(du)數(shu)：1770
原(yuan)發(fa)(fa)灶(zao)(zao)不(bu)(bu)明腫瘤(liu)是(shi)一(yi)(yi)類確(que)診(zhen)為轉(zhuan)移性(xing)，但(dan)經(jing)過(guo)詳盡的(de)(de)(de)檢(jian)測和評估仍然(ran)不(bu)(bu)能確(que)定原(yuan)發(fa)(fa)灶(zao)(zao)的(de)(de)(de)惡性(xing)腫瘤(liu)。目前對(dui)于CUP患(huan)(huan)(huan)者尚無標準的(de)(de)(de)治(zhi)療(liao)方(fang)法(fa)，一(yi)(yi)般采用廣(guang)譜的(de)(de)(de)化療(liao)方(fang)案(如紫杉醇(chun)、卡(ka)鉑等)，但(dan)是(shi)療(liao)效不(bu)(bu)佳，預后較差，中(zhong)位生(sheng)存期(qi)(qi)不(bu)(bu)到12個(ge)月，5年生(sheng)存期(qi)(qi)僅為14%。若(ruo)能通過(guo)多樣化的(de)(de)(de)檢(jian)查方(fang)案確(que)定其(qi)原(yuan)發(fa)(fa)灶(zao)(zao)，根據其(qi)原(yuan)發(fa)(fa)灶(zao)(zao)進行針對(dui)性(xing)的(de)(de)(de)治(zhi)療(liao)，則(ze)患(huan)(huan)(huan)者的(de)(de)(de)預后情(qing)況將獲得改(gai)善。腫瘤(liu)組織(zhi)(zhi)起源(yuan)基(ji)(ji)因(yin)檢(jian)測是(shi)研究團(tuan)隊前期(qi)(qi)開發(fa)(fa)的(de)(de)(de)一(yi)(yi)種多基(ji)(ji)因(yin)分(fen)子診(zhen)斷(duan)方(fang)法(fa)，通過(guo)檢(jian)測腫瘤(liu)組織(zhi)(zhi)中(zhong)90個(ge)特征(zheng)基(ji)(ji)因(yin)的(de)(de)(de)表(biao)達水平來判(pan)斷(duan)待測樣本(ben)的(de)(de)(de)組織(zhi)(zhi)起源(yuan)和癌癥類型(xing)，幫助轉(zhuan)移性(xing)腫瘤(liu)患(huan)(huan)(huan)者找到腫瘤(liu)的(de)(de)(de)組織(zhi)(zhi)起源(yuan)。該檢(jian)測方(fang)法(fa)能夠區分(fen)21種常見的(de)(de)(de)腫瘤(liu)類型(xing)，總體診(zhen)斷(duan)符(fu)合率達到90%。
多原發腫瘤 - 病例一
2014年(nian)3月(yue)10日(ri)一名45歲女性(xing)患者因陰(yin)道出血到(dao)新疆某三甲醫院就(jiu)診，CT檢查提示(shi)(shi)宮(gong)頸(jing)癌(ai)(ai)并(bing)伴有盆腔及雙側腹(fu)股溝多(duo)發淋(lin)巴(ba)(ba)結(jie)(jie)腫大，外(wai)(wai)院活檢病理提示(shi)(shi)中分化(hua)(hua)宮(gong)頸(jing)鱗(lin)狀(zhuang)細胞癌(ai)(ai)。確(que)診后(hou)(hou)(hou)進行(xing)干預治療(liao)(liao)以及新輔助化(hua)(hua)療(liao)(liao)（紫杉(shan)醇+順鉑），隨后(hou)(hou)(hou)完成(cheng)腹(fu)腔鏡手(shou)術，進行(xing)了廣泛子宮(gong)切除術，雙側輸卵管切除術，盆腔淋(lin)巴(ba)(ba)結(jie)(jie)清掃術和雙側卵巢懸(xuan)吊術。2014年(nian)5月(yue)12日(ri)，術后(hou)(hou)(hou)病理結(jie)(jie)果顯(xian)示(shi)(shi)宮(gong)頸(jing)浸潤(run)性(xing)中分化(hua)(hua)鱗(lin)狀(zhuang)細胞癌(ai)(ai)，浸潤(run)宮(gong)頸(jing)肌壁全層并(bing)伴左髂骨淋(lin)巴(ba)(ba)結(jie)(jie)轉移(yi)（1/1）。2014年(nian)6月(yue)13日(ri)起，患者接受(shou)外(wai)(wai)盆腔區(qu)域(yu)（DT4500cGY/25次(ci)）及腹(fu)部腫大淋(lin)巴(ba)(ba)結(jie)(jie)（DT6000cGY/25次(ci)）的(de)三維適形(xing)調(diao)強放療(liao)(liao)，隨后(hou)(hou)(hou)進行(xing)3個周期(qi)的(de)化(hua)(hua)療(liao)(liao)（紫杉(shan)醇+順鉑）。后(hou)(hou)(hou)續(xu)復查中未發現復發或轉移(yi)。
2019年(nian)3月(yue)27日，患(huan)者(zhe)CT復查時發現(xian)右(you)(you)肺(fei)下(xia)葉進(jin)展(zhan)，外院肺(fei)部活檢(jian)病(bing)(bing)理結果提示鱗狀細胞癌(ai)，考慮(lv)轉移性宮(gong)頸癌(ai)可能（圖(tu)(tu)1A）。免(mian)疫組(zu)化(hua)結果：P40（-），Ki-67（90%+），TTF1（-），CK7（-），P16（-）。2019年(nian)4月(yue)1日，患(huan)者(zhe)到湖(hu)南省腫(zhong)(zhong)瘤(liu)醫院就(jiu)診，CT結果顯示右(you)(you)下(xia)肺(fei)背段占位，腹腔(qiang)與盆腔(qiang)無異常。基于病(bing)(bing)理結果及相關檢(jian)查，同時考慮(lv)了原發性肺(fei)癌(ai)的可能性。鑒于免(mian)疫組(zu)化(hua)的局(ju)限性，對右(you)(you)肺(fei)部腫(zhong)(zhong)瘤(liu)組(zu)織進(jin)行腫(zhong)(zhong)瘤(liu)組(zu)織起源基因(yin)檢(jian)測(ce)，結果（圖(tu)(tu)1B）提示右(you)(you)肺(fei)部腫(zhong)(zhong)瘤(liu)為原發性肺(fei)癌(ai)（相似度分數89.6）。最終患(huan)者(zhe)確(que)診為原發性支氣管肺(fei)鱗狀細胞癌(ai)，并于2019年(nian)4月(yue)30日接受胸腔(qiang)鏡手術（VATS），根治性切除(chu)了右(you)(you)下(xia)肺(fei)葉腫(zhong)(zhong)瘤(liu)。截止目前，在未(wei)進(jin)行輔(fu)助(zhu)化(hua)療情(qing)況(kuang)下(xia)沒(mei)有(you)發生疾病(bing)(bing)進(jin)展(zhan)。
圖1. (A)肺部活檢(jian)病理診斷結果(guo)為鱗狀細(xi)胞(bao)癌(ai)。(B)Canhelp-Origin Assay檢(jian)測結果(guo)提示肺癌(ai)(相似度分數為89.6)
原發灶不明腫瘤 - 病例二
2019年(nian)(nian)5月(yue)一名50歲男性出現無誘因的腹痛與(yu)不適(shi)，疼痛為(wei)陣發(fa)性鈍痛伴有下腹部腫(zhong)脹，空腹時疼痛感明顯，進食后(hou)緩解。2020年(nian)(nian)6月(yue)，腹痛明顯增強，當地醫院CT檢查提示腹膜后(hou)多處(chu)淋巴結腫(zhong)大，B超顯示左(zuo)頸(jing)部與(yu)鎖骨上有一處(chu)淋巴結腫(zhong)大。2020年(nian)(nian)6月(yue)28日，患(huan)者接受了左(zuo)頸(jing)部淋巴結活檢，術后(hou)病理傾向于(yu)轉移性低分化鱗狀細胞癌（圖2A）。
同年7月，患(huan)者(zhe)到湖南省腫(zhong)瘤醫院(yuan)就診，CT結(jie)果(guo)顯(xian)示(shi)左(zuo)鎖骨(gu)(gu)上、縱隔(ge)(ge)、肺門(men)、腹膜(mo)后(hou)與(yu)右髂(qia)血(xue)(xue)管多(duo)發淋巴(ba)結(jie)腫(zhong)大；頭(tou)部核(he)磁(ci)共(gong)振檢(jian)查顯(xian)示(shi)鼻咽區(qu)域無(wu)占(zhan)位(wei)。免(mian)疫組化結(jie)果(guo)：CK（+++），CK7（-），CK20（-），Villin（-），TTF1（-），SATB-2（+），MelanA（+/-），NapsinA（-），P40（-），CR（-）,CK5/6（-），CDX-2（-），S-100（-），Des（-），SOX-10（-），HMB45（-）。綜合(he)形(xing)態學和免(mian)疫組化結(jie)果(guo)，無(wu)法提(ti)示(shi)腫(zhong)瘤組織起源。患(huan)者(zhe)進一步進行PET-CT檢(jian)查，發現(xian)雙(shuang)側(ce)鎖骨(gu)(gu)上、縱隔(ge)(ge)、雙(shuang)側(ce)肺門(men)、右側(ce)橫膈膜(mo)后(hou)、腹膜(mo)后(hou)以及右髂(qia)血(xue)(xue)管處(chu)多(duo)發淋巴(ba)結(jie)腫(zhong)大且(qie)放射(she)性濃度異常，其他部位(wei)如頭(tou)部、頸(jing)部、胸部和腹部等器官無(wu)明(ming)顯(xian)異常。
經過全面評估后患者仍未發現原發灶，對左頸部淋巴結組織進行腫瘤組織起源基因檢測，結果提示為腎癌（圖2B）。據此進行腎核磁共振檢查發現右腎下部有一個直徑約為1.4厘米的結節。2020年8月，患者接受了CT引導的腎臟活檢，細胞學檢查結果顯示腎臟穿刺涂片上有腫瘤細胞（圖2C），但后續病理切片上未發現明確的惡性腫瘤成分。由于腎臟結節過小（約1cm），腎臟活檢最終無法明確診斷。基于腫瘤組織起源基因檢測溯(su)源結(jie)果(guo)與細胞涂片結(jie)果(guo)判(pan)斷可以初(chu)步(bu)認(ren)定為腎癌，因(yin)此(ci)給(gei)予靶向(xiang)藥物帕(pa)唑帕(pa)尼進行(xing)治(zhi)療。9月，患者返回(hui)醫院復(fu)查，胸腹部CT結(jie)果(guo)顯(xian)示右腎下部結(jie)節較之(zhi)前有所縮小(xiao)，為1.3x1.1cm。目(mu)前患者情況(kuang)穩定并且正在接受免疫治(zhi)療。
圖2.(A)病理診斷為惡性腫(zhong)瘤并傾向于轉移低分化鱗癌(ai)，(B)Canhelp-Origin Assay檢(jian)測結(jie)果提示腎癌(ai)（相似度(du)分數為58.9），(C)細胞學檢(jian)查結(jie)果顯示穿刺涂片(pian)中存在癌(ai)細胞。
小結與啟發
病例一在宮頸鱗癌術后五年發現新的肺部鱗癌病灶，常規的病理檢測無法鑒別是宮頸癌肺轉移或第二原發肺癌。然而，宮頸癌肺轉移和原發性肺癌的治療方法和預后完全不同，原發性肺鱗癌能夠進行根治性手術并存在治愈可能，而肺轉移只能進行姑息性治療。最后，該病例通過腫瘤組織起源基因檢測明確了肺部病(bing)灶(zao)是(shi)原發性(xing)肺癌，并接(jie)受(shou)根(gen)治性(xing)手術(shu)，術(shu)后(hou)(hou)未(wei)進行輔(fu)助(zhu)化療(liao)(liao)的情況下獲(huo)益(yi)至今。病(bing)例二出現全身多處(chu)淋巴(ba)(ba)結(jie)轉移，左頸(jing)淋巴(ba)(ba)結(jie)活檢病(bing)理未(wei)能提(ti)示組織(zhi)起源。通過腫瘤(liu)組織(zhi)起源基因檢測明確了腎(shen)癌，在給予腎(shen)癌靶向藥帕唑帕尼治療(liao)(liao)后(hou)(hou)一個月發現結(jie)節縮小。
對于多原發或原發不明的患者，明確腫瘤的組織起源對于患者的治療選擇至關重要，這兩例病例證實了腫瘤組織起源基因檢測在多原(yuan)發和原(yuan)發不明(ming)腫瘤患者溯源診斷和臨床治療中的(de)潛在價(jia)值，提示其有望成為病理診斷的(de)有效輔(fu)助工具，為實現原(yuan)發灶不明(ming)及多原(yuan)發腫瘤的(de)精(jing)準治療提供支持。
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